Tornen Els Muppets! Walter, el fan número u dels Muppets i els seus amics Gary (Jason Segel) i Mary (Amy Adams) de Smalltown, EE.UU., descobrixen que hi ha en marxa un pervers pla per a arrasar el teatre dels Muppets. Davall del vell solar acaben de descobrir un jaciment de petroli. El magnat del petroli Tex Richman (Chris Cooper) està decidit a excavar i els Muppets hauran de recaptar deu milions de dòlars per a salvar el teatre. Walter, acompanyat de Gary i Mary, decidix ajudar la granota Gustavo a reunir als Muppets, ara repartits per tot el món.